小容量注射剂是各种药品剂型中风险较高的剂型，而各种污染或交叉污染是造成该剂型风险高的最主要原因，也是小容量注射剂药品生产企业管理工作中最棘手的问题。小容量注射剂生产中常见的污染来源主要分为两类，即内源性污染和外源性污染，应针对不同的污染来源分别对待，采取针对性的有效措施。

1 人员污染控制
( 1) 工作服的规范穿戴及有效控制。进入洁净区的工作服必须定期消毒或灭菌，特别是无菌区工作服还要进行灭菌效果验证，工作服穿戴必须制定规范的更衣程序，对相关人员进行专门的培训、考核，合格后方可进入生产区操作; 一旦发现违反更衣程序或趋势时，必须重复进行1 － 3 次更衣实验，对人员进行再培训，再考核。

( 2) 手套的规范穿戴和有效监测。手套的密封性必须良好，不得损坏或脱落微粒; 穿戴时，必须全部覆盖工作服的袖口，并要对手套的表面微生物进行定期监测，一旦发现微生物监测结果超标或呈现不良趋势时，必须进行调查和评估。

( 3) 人员的行为和动作。洁净区人员不得偎靠设施、墙面，不得将物料直接靠在身上，手臂高度宜保持腰线以上; 移动和操作动作应缓慢，尽量避免下蹲动作; 应严格控制人员进入数量，人员之间应保持一定距离，尽量减少谈话; 尽量保持整个身体在单向流之外操作，不可避免时，尽量在侧面或产品的下游操作。

2 直接接触产品的关键设备、器具的污染控制

小容量注射剂生产的主要设备特别是直接接触药品的关键设备、器具，会对产品的污染带来直接影响。

( 1) 超声波清洗机: 严格控制洗瓶WFI 的温度在40 ～60℃，充分发挥超声波的空化作用，达到最佳清洗效果; 保证清洗用水、压缩空气压力在0． 3 ～ 0． 4MPa，对压缩空气进行除菌除油过滤，并定期检测; 对清洗用水、用气的滤芯要严格定期做完整性检测，发现异常或不良趋势时，要全面评估或更换。

( 2) 隧道灭菌烘箱: 保证隧道烘箱与机外压差大于10Pa，杜绝洗瓶机与隧道烘箱连接处有外部空气进入，维持隧道烘箱的动态风压平衡; 定期对隧道烘箱的高效过滤器进行检漏，保证烘箱内空气洁净度; 严格控制烘箱灭菌温度和运行速度，并定期做细菌内毒素挑战性实验和热分布实验，充分保证其除热原效果。

3 生产环境的污染控制

洁净受控的生产环境是防止药品生产污染的基础，特别是洁净生产区必须对各种污染因素进行严格监控，对洁净区的环境污染控制应分为A 级洁净区和常规洁净区分别控制，A 级洁净区污染控制主要通过一定的隔离操作技术( 如隔离器和ＲABS 系统) ，采用物理或空气动力学方法来实现与周围环境的隔离。

4 总之，小容量注射剂生产污染因素是多方面的，我们一定要采取各种有效措施，严格执行经过验证的控制程序，杜绝造成药品污染的各种来源，“最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品”，充分保障人民群众的用药安全。