注射用帕瑞昔布钠主要用于手术后疼痛的短期治疗或作为环氧化酶－ 2 ( COX － 2) 的抑制剂。临床的治疗已经在口腔科、妇科( 子宫切除术) 、骨科( 膝关节与髋关节置换) 术后以及冠状动脉搭桥术后的止痛治疗中得到了确认。注射用帕瑞昔布钠由帕瑞昔布钠和磷酸氢二钠以及微量的水、磷酸组成，由于帕瑞昔布在溶液状态下不稳定，为了延长货架期，因此剂型采用粉针剂。

1 仪器与试药

1． 1 仪器LC － 20AT 型溶剂输送泵、SPD － 20A型紫外检测器、DGU － 20A 型在线脱气机( 日本岛津公司) ; PHS － 3C 型pH 测试仪( 上海精科仪器有限公司) ; MB23 水分分析仪( 奥豪斯仪器有限公司) ;GWF － 5JS 微粒分析仪( 天河医疗仪器有限公司) ;LGJ － 10C 冻干机( 北京四环科学仪器厂) ; GLZY －0． 5 的冻干机( 上海浦东冷冻干燥有限公司)。

1． 2 试药帕瑞昔布钠原料药( 成都欣捷高新技术开发有限公司，批号: 120601) ; 工作对照品( 成都欣捷高新技术开发有限公司，批号: 121001) ; 注射用帕瑞昔布钠自制品( 成都欣捷高新技术开发有限公司，批号: 130701、130702、130703，规格: 20 mg) ; 5mL 中性硼硅玻璃管制注射剂瓶( 成都市金鼓药用包装有限公司) ; 注射用冷冻干燥用氯化丁基胶塞( 湖北华强技术有限责任公司) ; 乙腈为色谱级，磷酸氢二钠为分析纯。

教学改革的关键是树立正确的教育观念。实验教学是培养学生动手能力和创新能力的重要环节。但是，传统的实验教学方法存在一定的不足，例如不能充分调动学生自主学习的兴趣以及独立思考能力和创新意识，不能对实验操作进行创新性思考，使整个实验过程在固有模式下进行。因此，要想很好地培养学生创新意识和创新能力，就必须对传统实验教学模式和方法进行改革，建立以学生为学习主体的教育观念。而中药药剂学循环复合式实验教学模式是对传统教学模式的补充，能在一定程度上激发学生自主学习和动手实践的兴趣。

培养和造就掌握现代化药物制剂的研究能力与生产技术的复合型医药科技人才，是药学教育工作者艰巨而光荣的任务。任何一种教学模式开展都是对教师、学生及教学条件的考验。对实验指导教师，作为创新型的实验指导教师必须积极参加制药生产实践; 应组织实验指导教师编写教师辅导用实验大纲，而不是依靠有现成的操作步骤式的实验教材; 应采用适时交流制度，及时讨论和分析学生实验中存在的问题，修正学生实验方案。对学生，应该时刻关注中药药剂学学科前沿和动态，拓宽自己的眼界和知识面; 可以进行相关实验方案的设计，巩固和加深相关理论知识。对教学条件，学校应该增加实验课的教学实践时间; 应该增加实验教学投入，增加制剂生产所需的各种设备、仪器，仿照药厂的生产流程，对学生进行专业性的实训操作锻炼。优秀的指导教师团队、完善的教学条件加创新的实验教学模式定能培养出适应现代药学发展的实践性人才。

本试验参考上市产品的规格对注射用帕瑞昔布钠( 20 mg，以帕瑞昔布计) 冻干粉针剂的制备工艺进行了研究，着重考察冻干工艺中预冻工艺过程( 预冻温度和时间) 、升华过程( 升华温度和时间) 、干燥过程( 干燥温度和时间) 对制剂成品的影响，并通过加速试验进行初步稳定性考察，为冻干粉针剂的制备提供一定的参考。

1 仪器与试药

1． 1 仪器LC － 20AT 型溶剂输送泵、SPD － 20A型紫外检测器、DGU － 20A 型在线脱气机( 日本岛津公司) ; PHS － 3C 型pH 测试仪( 上海精科仪器有限公司) ; MB23 水分分析仪( 奥豪斯仪器有限公司) ;GWF － 5JS 微粒分析仪( 天河医疗仪器有限公司) ;LGJ － 10C 冻干机( 北京四环科学仪器厂) ; GLZY －0． 5 的冻干机( 上海浦东冷冻干燥有限公司) 。

1． 2 试药帕瑞昔布钠原料药( 成都欣捷高新技术开发有限公司，批号: 120601) ; 工作对照品( 成都欣捷高新技术开发有限公司，批号: 121001) ; 注射用帕瑞昔布钠自制品( 成都欣捷高新技术开发有限公司，批号: 130701、130702、130703，规格: 20 mg) ; 5mL 中性硼硅玻璃管制注射剂瓶( 成都市金鼓药用包装有限公司) ; 注射用冷冻干燥用氯化丁基胶塞( 湖北华强技术有限责任公司) ; 乙腈为色谱级，磷酸氢二钠为分析纯。

2 讨论

2． 1 通过相关文献及预试验发现，注射用帕瑞昔布钠溶液在高温和光照条件下较不稳定，易降解产生杂质伐地昔布，固体状态对高温、光照和高湿均稳定，因此将其制成冷冻干燥制品可以较大程度地降低水分对其稳定性的影响，延长药品的有效期。

2． 2 在处方开发和前期工艺开发中，真空度均控制在25 Pa 左右，降温速率采用慢冻，制得成品的各项指标均符合目标质量要求，因此在冻干工艺研究中固定预冻降温速率30 ℃ · h － 1，升温速率20 ℃·h － 1，真空度20 ～ 30 Pa。

2． 3 加速稳定性试验结果中大于25 μm 不溶颗粒有变大的趋势，说明在该加速试验下此制剂可能产生了聚集反应，水分有一定的增加，含量有一定的减小，证明该成分具有一定的吸湿性，暗示该制剂包装可进行密封性提高研究。注射用帕瑞昔布钠冻干粉针剂冻干工艺经DOE 试验筛选后，制得的粉针剂外观良好，产品较稳定，对生产有较大指导意义。